2 квітня стартувала місія Артеміс 2 з чотирма астронавтами на борту Orion. Після успішного відокремлення головного ступеня ракети та розгортання сонячних панелей корабель підняв орбіту завдяки верхньому ступеню SLS.
Першим серйозним викликом став непрацюючий туалет, який астронавтка Крістіна Кох швидко відновила за допомогою інструкцій з Землі. Пізніше Orion виконав серію маневрів, включно з ручним керуванням, довівши здатність корабля безпечно маневрувати.
3 квітня корабель успішно виконав маневр Translunar Injection (TLI), вивівши його на траєкторію до Місяця. Крістіна Кох стала першою жінкою, яка залишила навколоземну орбіту.
Перший день завершився коротким відпочинком екіпажу та підготовкою до спостережень Місяця, демонструючи як наукові, так і технічні успіхи місії.